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TRAITEMENTS IMMUNOSUPPRESSEURS
Les traitements immunosuppresseurs sont appliqués dans les allogreffes d'organes et de cellules souches hématopoïétiques (CSH) et comme traitement de fond dans un ensemble de maladies auto-immunes et de maladies inflammatoires chroniques.
Attention : les mêmes médicaments peuvent être utilisés pour d'autres objectifs thérapeutiques :
- chimiothérapie des cancers,
- traitements corticoïdes à visée anti-inflammatoire
Ces traitements peuvent entraîner en plus des effets toxiques propres à chaque médicament, un déficit immunitaire iatrogène lorsqu'ils sont intensifs ou très prolongés.
Dans les allogreffes, des stratégies différentes sont utilisées pour les greffes de cellules souches hématopoiétqiues et les greffes d'organes.
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IMMUNOSUPPRESSION
Le but de l'immunosuppression est de prévenir ou de traiter le rejet. Les médicaments se prennent à vie.
Les médicaments sont :
CICLOSPORINE = SANDIMMUN NEORAL®
FK506 = TACROLIMUS = PROGRAFT
METHYLPREDNISOLONE (cortisone) = MEDROL A®
AZATHIOPRINE = IMURAN®
MYCOPHENOLATE = CellCept
A savoir :
- Les doses journalières sont au début relativement hautes. Les doses seront progressivement diminuées au courant des mois. Seul le médecin responsable pourra décider de cette diminution.
- Tous ces médicaments ont des effets secondaires, qui sont plus présents au début quand les doses sont hautes. Chacun est différent donc chacun réagit différemment et aura des effets secondaires selon sa sensibilité.
- Au début, les trois médicaments seront combinés, ce qui permet de limiter les doses et les effets secondaires.
- L'immunosuppression fait que la défense naturelle du corps est légèrement diminuée.
AZATHIOPRINE = IMURANCARSPECIAUX® = IMURAN®
- But :
Contre le rejet.
- Forme :
Un comprimé jaune de 50 mg, divisible en deux.
- Prise du médicament :
Le soir, pendant le souper.
- Effets secondaires :
La diminution des globules blancs : si leur taux est trop bas, la dose sera diminuée ou suspendue par le médecin, pendant un certain temps.
La diminution des plaquettes. En conséquence, vous pouvez avoir plus facilement un hématome.
- Tumeurs :
L'Imuran CARSPECIAUX® peut avoir une certaine influence (rare) sur la formation de certains types de tumeurs.
Pas de panique. Pendant le contrôle lors de la consultation, le médecin vérifie s'il y a des signes.
Que pouvez-vous faire ? Ne fumez pas.
Choisissez une alimentation saine avec beaucoup de vitamines, peu de graisses.
Ne vous exposez pas trop au soleil, plutôt avant 10h et après 17h.
La température corporelle inversée, en absence de maladie, doit être signalée lors des consultation; elle peut être le signe d'un problème débutant.
Signalez aussi le rhume qui traîne depuis des semaines et qui revient dès l'arrêt des antibiotiques.
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Azathioprine (Imurel)
Analogue des bases puriques, l’azathioprine ou 6-[(1-méthyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)thio]-1H-purine, est un précurseur de la 6-mercaptopurine (6-MP). Son activité immunosuppressive repose, apres transformation en 6-MP, sur l’inhibition de la synthèse des acides nucléiques. La 6-MP est d’abord transformée, sous l’influence de l’hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transférase, en un ribonucleotide, l’acide thio-inosinique (T-IMP). Le T-IMP inhibe la synthèse des purines de novo, l’interconversion purine-nucléotides et la synthèse des acides nucléiques. L’action de l’azathioprine sur la réponse immune in vitro prédomine sur les cellules T dont elle inhibe la prolifération. Elle diminue également la production d’IL2, le pool de cellules cytotoxiques NK et de monocytes. In vivo, aux doses thérapeutiques, elle prolonge la survie des allogreffes sans modification des populations lymphocytaires, des tests fonctionnels in vitro ou des concentrations d’anticorps préformés [2].
- Pharmacocinetique
L’absorption est rapide et presque totale avec transformation hépatique en 6-mercaptopurine rapide. Le catabolisme de la mercaptopurine aboutit aux nucléotides thiopuriques, métabolites actifs formes au niveau intracellulaire, dont la distribution semble homogène. L’élimination des métabolites inactifs est urinaire. L’insuffisance rénale ne modifie pas la pharmacocinétique. L’insuffisance hépatique diminue la biotransformation et l’action immunosuppressive de l’azathioprine.
- Toxicité
La toxicité médullaire nécessite une surveillance régulière de l’hémogramme. Leucopénie, plus rarement thrombopénie, anémie mégaloblastique ou aplasie de la lignée rouge peuvent apparaître 7 a 14 jours après le début du traitement. L’azathioprine, par son effet carcinogène direct (altérations chromosomiques) et indirect (réplication de virus oncogènes) augmente l’incidence des cancers. L’hépatotoxicité reste controversée. L’association azathioprine-allopurinol expose au risque de pancytopénie, voire d’agranulocytose algue, car l’allopurinol inhibe la xanthine-oxydase et diminue l’élimination de la mercaptopurine. L’azathioprine augmente la synthèse et/ou l’activation de la prothrombine et donc les besoins en warfarine lors d’un traitement.
- Indications
L’azathioprine, par voie intraveineuse (Imuran) puis per os (Imurel), est associée aux corticoïdes en prophylaxie du rejet après transplantation. II existe une synergie d’action avec la ciclosporine. La posologie de 1 a 3 mg / kg / j est adaptée a la tolérance hématologique et le traitement interrompu si les globules blancs sont inférieurs a 3500 / mm3 ou les plaquettes a 80000 / mm3.
Source : leucémie espoir
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NEORAL
CICLOSPORINE = SANDIMMUN NEORALCARSPECIAUX ®
But : Contre le rejet
Forme : Gélules de 25 mg et 100 mg
Prise de Sandimmun CARSPECIAUX ® : Il est important que le Sandimmun Neoral CARSPECIAUX ® soit pris deux fois par jour à intervalle de douze heures. Une fois à la maison, vous pouvez décider de l'heure qui vous convient le mieux en tenant compte de votre travail, des coutumes de la famille. Une fois que vous avez décidé, il vaut mieux vous y tenir avec rigidité, afin que le dosage du médicament dans le sang soit constant. La ciclosporine est absorbée dans l'intestin donc la dose orale que chacun prend change de l'un à l'autre. Votre dose journalière sera déterminée selon le dosage dans le sang.
Cette prise de sang se fera le matin, à jeun, avant la prise du médicament. En cas de diarrhée importante (fréquente et plus d'un jour), la ciclosporine sera moins bien absorbée par l'intestin et le dosage dans le sang risque de devenir trop bas; contacter le médecin responsable.
Aliments conseillés en cas de diarrhée : riz, carottes cuites, pomme râpée, bananes, éviter autres fruits.
En cas de vomissements : si vous vomissez dans les deux heures qui suivent la prise des médicaments, reprenez la moitié de la dose complète. Si vous vomissez immédiatement après la prise, reprenez la dose complète (règle valable pour tous les médicaments).
Dosage dans le sang
Le prélèvement se fait le matin, à jeun, avant la prise du Sandimmun Neoral CARSPECIAUX ®. Si le dosage est trop haut, vous pouvez ressentir une aggravation des effets secondaires, puisque la ciclosporine est toxique pour le corps. Si le dosage est trop bas, il y a un certain risque de rejet, qu'on ne sent pas nécessairement ! Il est donc indispensable de faire régulièrement un contrôle du dosage, certainement au début, mais aussi plus tard.
Fréquence :
. les premières semaines à l'hôpital : tous les jours
. les premières semaines à la maison : deux fois puis une fois/semaine
. quand le dosage est stable (+/- après 3 mois) : une ou deux fois/mois
. le médecin responsable a toujours le dernier mot.
Comment bien prendre la ciclosporine ?
Il est préférable que vous preniez la ciclosporine toujours de la même façon avec de l'eau, du lait ou du jus de fruits. Vous prenez le médicament soit un peu avant le repas, soit deux heures après. A l'unité, l'infirmière vous aidera les premiers jours.
LES EFFETS SECONDAIRES
- modification de la fonction rénale : les reins sont très sensibles à la ciclosporine.
Le médecin responsable fera attention à ce que la dose ne soit pas trop haute (=toxique) afin de préserver une bonne fonction rénale.
Comment contribuer ?
Veillez à boire suffisamment pour faire travailler vos reins, soit au minimum 2
litres par jour ! S'il fait très chaud ou si vous avez de la fièvre, buvez davantage.
- hypertension : parfois la tension artérielle a tendance a être un peu trop élevée.
Comment le savoir ?
1. Mesurer régulièrement la tension
2. Le visage rouge et le mal de tête sont des signes d'hypertension. Mesurez !
Que faire?
1. Régime pauvre en sel.
2. Parfois un médicament est nécessaire (p.ex. : diurétique Lasix CARSPECIAUX ®).
- pilosité : parfois, une pilosité plus abondante peut vous donner un certain disconfort. Le phénomène sera observé plus chez l'un que chez l'autre. Quand la dose de Sandimmun Neoral CARSPECIAUX ® est suffisamment diminuée, la pilosité disparaît spontanément. Entre-temps, vous pouvez utiliser une bonne crème pour le visage (Rubinstein, Vichy,...).
- hypertrophie des gencives : est parfois signalé. Une bonne hygiène dentaire (se brosser les dents minimum deux fois par jour!!) peut aider à minimiser le problème, sinon il faut contacter le dentiste.
- hyposensibilité, fourmillements, tremblements : surtout des mains, sont des effets tout à fait transitoires. Que faire ? Evitez les situations dangereuses comme porter des choses fragiles ou bouillantes. Faites des exercices pour dominer les tremblements (p.ex. : écrire).
- transpiration : surtout la nuit.
- perte d'un peu de liquide nasal comme si l'on avait un petit rhume.
- magnésium : le taux sanguin peut être diminué. Des crampes, surtout malléolaires, et une humeur irritable en sont des signes.
Comment l'éviter ?
Choisissez quelques aliments riches en magnésium (une liste est à votre disposition). Eventuellement, il sera nécessaire de vous prescrire un supplément.
-l'acide urique : peut être parfois trop élevé (sensibilité d'une personne à l'autre).
Signes :
Douleurs dans les articulations, inflammation avec rougeur et gonflement. Que pouvez-vous faire ? Contrôlez tout d'abord votre poids (trop de poids = plus de charge pour les articulations). Suivez les conseils de la diététicienne, certains aliments font monter l'acide urique davantage (une liste est disponible).
Parfois, une thérapie médicamenteuse est nécessaire.
- sexualité : assez vite après la transplantation, vous reprenez une vie sexuelle normale.
Parfois quelques troubles, causés par les médicaments , sont notés, par exemple une diminution ou une augmentation de la libido. Ne restez pas avec vos soucis, signalez-les lors d'une consultation afin qu'une solution puisse être trouvée.
- tumeurs :
la ciclosporine peut avoir une certaine influence (rare) sur la formation de certains types de tumeurs. Pas de panique. Pendant le contrôle lors de la consultation, le médecin vérifie s'il y a des signes. Une tumeur trouvée rapidement répond à la thérapie.
Que pouvez-vous faire ? Ne fumez pas.
Choisissez une alimentation saine avec beaucoup de vitamines, peu de graisses. Ne vous exposez pas trop au soleil, plutôt avant 10h et après 17h. La température corporelle inversée (=normale le soir mais de 37 à 38 le matin) , en absence de maladie, doit être signalée lors d'une consultation; elle peut être le signe d'un problème débutant. Signalez aussi le rhume qui traîne depuis des semaines et qui revient dès l'arrêt des antibiotiques.
- La vue un peu floue est rarement signalée .
- Le cholestérol élevé doit être premièrement combattu par l'alimentation. Parfois un traitement médicamenteux est nécessaire.
Il est vrai que la ciclosporine peut vous causer quelques effets secondaires ! Selon votre sensibilité, vous verrez l'un ou l'autre effet plus accentué.
De toute façon, les problèmes diminueront fortement ou disparaîtront complètement lorsque la dose de ciclosporine sera suffisamment basse.
LES INTERACTIONS :
Certains médicaments feront augmenter le taux de ciclosporine dans le sang, d'autres le diminueront. Il est surtout important de savoir de quelle interaction il s'agit, afin d'adapter la
dose de ciclosporine. Normalement, le médecin est au courant. Prenez vousmême l'habitude de lire les formulaires qui accompagnent les médicaments; les interactions sont signalées. Ainsi, vous pourrez être bien au courant; ce qui estparfois très utile (p.ex. à l'étranger, absence du médecin traitant).
Médicaments qui font augmenter la concentration :
p.ex. Ketonazole (Nizoral CARSPECIAUX ®) et Erythromycine (Erythrocin CARSPECIAUX ®).
Médicaments qui diminuent la concentration :
Rifampicine CARSPECIAUX ®, Rifadin CARSPECIAUX ®).
Médicaments qui influencent davantage la fonction rénale :
aminoglycosides (Amukin CARSPECIAUX ®, Gentamycine CARSPECIAUX ®, Obracin CARSPECIAUX ®), tous les médicaments néphro- et hépatotoxiques.
Interactions
Plusieurs médicaments, s'ils sont pris simultanément, peuvent interférer l'un avec
l'autre et cette interaction peut avoir des effets indésirables.
Les médicaments pouvant interférer avec le FK506 :
-certains antibiotiques : Rifampicine, Ciproflaxine, Isoniazide,Trimétroprim et sulfaméthoxazole (Bactrim CARSPECIAUX ®, Eusaprim CARSPECIAUX ®), Aminoglycosides.
- certains antifongiques : Amphoterocine B, Clotrimazole, Fluconazole, Kétoconazole.
- certains médicaments anti-viraux : Acyclovir, Ganciclovir. -des calmants: Phénobarbital
En cas de combinaison avec un médicament contre l'acidité de l'estomac, il faudra vous assurer que ces médicaments sont pris au moins une heure avant ou deux heures après le FK506.
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Bonjour à tous,
J'ai pris de l'Imuran (immuno suppresseurs) pendant 6 semaines pour des vascularites aux yeux et cerveau et j'ai du l'arreter d'urgence car j'ai fait une aplasie médullaire. Je n'avais plus de globules et surtout plus aucune plaquette. J'ai du etre hospitalisée pendant une semaine et recevoir des transfusions tous les jours de plaquettes et globules rouges. On a changé d'immuno suppresseurs (Néoral) et je ne le supporte absolument pas (nausées, diarrhées, probl aux reins, vue trouble tout le temps,acidité estomac...) bref les immunos suppresseurs et moi, ce n'est pas une grande histoire d'amour apparemment! On controlera mon sang et ma moelle vendredi prochain. Soyons positive.....
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